구제역 바이러스에 감염된 소에서는 체온 상승, 식욕 부진, 침울, 우유 생산량 감소 등이 나타난다.
발병 후 24시간 이내에 침을 심하게 흘리고 혀와 잇몸 등에 물집이 생긴 것을 관찰할 수 있으며 입맛 다시는 소리를 내기도 한다. 
물집은 발굽의 사이와 제관부, 젖꼭지 등에서도 관찰되며 물집은 곧 터져서 피부가 드러나고 짓무르고 헐게 된다.